Tratamiento del cáncer de endometrio avanzado o recurrente con adriamicina en pacientes que progresan tras tratamiento con paclitaxel/carboplatino.

La publicación de Makker es un análisis retrospectivo de 17 pacientes que tras progresar a primera línea de tratamiento con paclitaxel/carboplatino, fueron tratadas con adriamicina((Int J Gynecol Cancer. 2013)) Los resultados fueron:

- Respuesta Objetivas o Estabilización 0%
- Mediana de SLP: 2,1 meses (95% CI, 0.95-2.7)
- Mediana de Supervivencia Global: 5,8 meses (95%, CI 1.0-15 meses)
- Mediana de seguimiento 49.4 meses
- Toxicidad por Adriamicina:  La toxicidad predominante fue grado 2 y consistió en náusesa/vómitos 18.8%, fatiga 18.8%, neutropenia 12.5%. No hubo toxicidad grado 3-4.

La conclusión es que la adriamicina es inactiva en segunda línea de tratamiento para el cáncer de endometrio avanzado que ha progresado a primera línea de tratamiento con paclitaxel/Carboplatino.

El problema de las segundas líneas de tratamiento para estas pacientes plantea por un lado saber si hay beneficio y con qué tratamiento. Para las pacientes con un intervalo superior a 6 meses se ha propuesto reinducir con esquemas de platino y aunque no hay evidencia de que las combinaciones de platino sean superiores al uso de agente único, por extrapolación a lo que se evidencia en ovario, se tratan más con combinación de platino que con agentes únicos. Desde luego sí hay evidencia de que el tratamiento con segunda línea reduce el riesgo de muerte (HR 0.70, 95%CI 0.59-0.84). ((Cancer. 2010)). Para las pacientes con intervalo inferior a 6 meses se recomienda el uso de adriamicina o paclitaxel, según la revisión de UpTo Date de Susana M.Campos que en realidad termina concluyendo que tras progresión a combinacion de paclitaxel carboplatino, la elección es la monoterapia y propone en función de la preferencias del paciente y del servicio que provee el tratamiento, los siguientes fármacos:

- Ifosfamida
- Ixabepilona
- Docetaxel
- Topotecan
- Oxaliplatino

Tumor fibroso solitario y hemangiopericitoma: evolución de un concepto.

En 1942 Stout y Murray describieron nueve tumores que estaban compuestos por vasos capilares con una o más capas de células redondeadas y que no eran tumores del glomus ya que diferían por no ser un simple hemangioma capilar. Los autores sugirieron el nombre de hemangipericitoma (HPC) en base a cierto parecido de las células que los componían con los pericitos. De hecho fue Zimmermann, un histólogo suizo, el primero en describir en 1923 estas células especializadas (pericitos)  pero pensó que eran células musculares lisas modificadas (Histopathology 2006).

Inicialmente distinguieron diferentes grupos de tumores. Los que tenían células convencionales, epitelioides, los que tenian células redondas o en huso y los que eran como células musculares lisas pero con escasas miofibrillas y que simulan a lo que hoy se considera un miofibroma/miofibromatosis y miopericitoma. Los tumores que tenían los dos últimos tipos de células eran más agresivos, metastatizaban al hígado.

En 1949, Stout y Murray examinaron 29 casos de hemagiopericitomas, observando que se podían localizar en cualquier parte del cuerpo y que además la morfología no era predictora del comportamiento. Histológicamente el tumor podia variar en tamaño y forma, de celula redonda a fusiforme e incluso podía varian la cantidad de tejido conectivo intercelular. Stout se dió cuenta de la viariabilidad morfológica del hemangiopericitoma. También se dio cuenta de un común denominador, la profusa proliferanción de capilares ocultos, cada uno rodeado de finos o gruesas tiras de tejido conectivo, características que posterioremente definiran el patrón vascular ramificado como marcador diagnóstico de la entidad. En 1949 Stout reconoce que el termino de hemangiopericitoma que se dio en referencia a los pericitos de Zimmermann, no tenía una base científica sólida.

Muchos patólogos se dieron cuenta de que las características morfológicas del hemangiopericitoma no eran específicas de una entidad en concreto.  Unos tenían comportamiento benigno, otros eran malignos y algunos tumores bien definidos compartían areas de hemagiopericitoma. El diagnóstico de hemangiopericitoma es un diaganóstico de exclusión. Según señaló Stout en 1953, "nuestra actitud ante el hemangiopericitoma es rechazar el diagnóstico  si pensamos que hay cualquier otra explicación razonable para el tumor". Cuando se enfrentaba al hemangiopericitoma el patólogo debería primero saber si esta mimetizando a un HPC, o si pudiera haber algún beneficio terapéutico o por otro lado si el tumor evaluado es una entidad conocida y  tipificado como por ejemplo un sarcoma sinovial, un fibrosarcoma infantil o tumor mesenquimal fosfatúrico.

Tumor fibroso solitario (TFS). Búsqueda de dianas terapéuticas

Como se comentó en un post previo (Oncoleon 2012), el tumor fibroso solitario es un tumor raro, a menudo grande, de origen mesenquimal, derivado de tejidos blandos. Su localizacion más frecuente es la pleura aunque actualmente los patólogos estan reordenando el diagnóstico de Hemangipericitoma/Tumor fibroso solitario. Según la nueva reclasificación actual, los Tumores fibrosos solitarios extratorácicos son más frecuentes que los que se localizan intratorácicos. Pueden ser benignos y malignos.  A nivel torácico, el 80% son graduados como benignos en el momento del diagnóstico. El tratamiento es la resección quirúrgica. aproximadamente dos tercios de los que son malignos vuelven a recurrir tras cirugía. Se han descrito TFS en cualquier parte del organismo.

Se ha publicado dos estudios en Nature Genetics que implican la fusión entre dos genes el NAB2 y el STAT6, implicados en el desarrollo de éste tumor.

   

El primer estudio de A. Chinnaiyan de la Universidad de Michigan (Nature Genetics 2013)) analiza la secuencia del exoma y el transciptoma de un paciente con Tumor Fibroso Solitario. Es una mujer de 44 años con un SFT de meninge diagnosticado de 2002 con masa cerebral localizada tanto en el cerebro como en el área espinal. La paciente fue incluida en un Progrma de Secuenciación Oncológica de Michigan  (MI-ONCOSEQ) que buscaba la secuenciación genómica tumoral y determinar mutaciónes "conductoras" en una varidad de cánceres. La morfología de las células tumorales fueron tipicas del SFT y la tinción fue positiva para el factor de adhesión CD34, que es típico de éste cáncer.

La siguiente secuenciación estudió las diferencias entre las células normales y las tumorales objetivando un total de 14 mutaciones no sinónimas en el genoma tumoral y ninguna de ellas eran genes habitualmente mutados en cáncer

La secuenciación del transcriptoma RNA en el tumor fue balanceada con las células normales mostrando que la mayoría de las aberraciones en el tumor correspondían a la fusión entre los genes NAB2 y STAT6 del cromosoma 12. En el cromosoma normal, estos genes estan adyacentes y son transcritos en direcciones opuestas. Los investigadores estudiaron despues los transciptomas de un total de 27 casos de TFS de diferentes sitios anatómicos y encontraron la misma fusión genética

Ambos genes codifican factores de transcripción. El produtos proteico de NAB2 actua en el núcleo controlando la tanscripción e induciendo una respuesta precoz de crecimiento proteico. El STAT6 codifca un activador de transcripción que es activado por citoquinas y factores de crecimiento. El análisis por inmuinoblot mostró que los produtos proteicos de NAB-STAT6 eran expressados por células tumorales

En el segundo estudio de M. Meyerson del Dana-Farber de Boston (Nature Genetics 2013) secuenciaron el exoma completo de 17 pacientes con Tumor Fibroso Solitario y lo compararon con DNA de pacientes normales. La media de mutaciones somáticas no sinónimas fue de 22.5. El reordenamiento resultatante de la fusión de genes NAB2 y STAT6 se observaron en siete de los 17 tumores. Meyerson y cols postularon que estas mutaciones estaban causadas por inversión de parte del cromosoma 12  que atrae genes de la misma orientación.

El estudio por PCR de las regiones del DNA tomadas de 48 individuos afetados de Tumor Fibroso Solitario mostarron que la fusión NAB2-STAT6 estaba expresada en el 55% (29) de los casos . Se identificaron 7 variantes de fusiones. Esta fusión genética no se observó en otros tipos tumorales

Teniendo en cuenta éstos datos se sugiere que la fusión entre los gnes NAB2 y STAT6 es una mutación frecuentemente "driver" del Tumor Fibroso Solitario y que los inhibidores de STAT6 pueden ser efectivos en recurrencia y casos malignos de éste tumor que tienen pocas expectativas con cirugía.

En esta entidad no hay un tratamiento estándar fuera del quirúrgico para las lesiones localizadas. En la literatura hay a lo sumo series de casos y experiencias con casos individuales aplicando adriamicina, temozolomida + bevacizumab, sorafenib, imatinib pero estudios con posibles dianas que frenen STAT6 no encontramos. ¿Qué inhibidores de STAT6 conocemos?. Es curioso que leyendo un caso de esofagitis de células eosinofílicas demos con un inhibidor, muy conocido de STAT6,  el omeprazol. (PLoS One 2012).

Recomendaciones dietéticas para pacientes oncológicos

El Manual del paciente oncológico y su familia es facil de leer y tiene reocomendaciones generales válidas para todo paciente oncológico. En consulta, muchos pacientes preguntan por la dieta y sobre todo cómo mejorarla. Dependiendo de la evolución de cada paciente y del estado y complicaciones secundarias de los tratamientos, los pacientes pueden requerir tratamiento nutricional específico intrahopitalario o realizarlo en régimen ambulatorio.  Una vez dado de alta, lo fundamentaal es "tener en cuenta las preferencias del paciente". Se pueden seguir las siguientes recomendaciones (Manual del Paciente Oncológico y Familiares, 2007):

1. Variar la dieta, experimentar con recetas nuevas, sabores, especias y diferentes tipos de comidas. Esto es muy importante ya que los gustos podrían variar cada día.

2. Comer pequeñas cantidades de alimentos varias veces al día.

3. Preparar los platos de forma variada y atractiva buscando diferentes texturas y colores.

4. Comenzar (antes de la dieta hipercalórica) con una dieta normal, completa y de fácil digestión. De forma gradual y según se vaya tolerando, introducir en la dieta alimentos de mayor valor nutritivo.

5. Cuando se empiece a ganar peso, se pueden comer menos ensaladas, verduras, productos desnatados que llenan y tienen poco valor nutritivo.

6. Evitar beber líquidos durante la comida. Beber al día de dos a tres litros de agua.

7. Tomar una limonada, zumo de naranja, cóctel antes de la comida si no está contraindicado (los frutos ácidos pueden estimular el apetito).

8. Si el médico lo permite, tomar un vasito de vino durante la comida: puede estimular su apetito.

9. Cocinar añadiendo al alimento proteínas y calorías sin aumentar suvolumen. Algunas maneras son:

– Añadir miel, nata, leche en polvo o soja en polvo al alimento que se está preparando.

– Añadir mantequilla, margarina, nata, crema de leche, queso a la pasta italiana, arroz, patatas.

– Usar leche en vez de agua para diluir sopas condensadas o purés.

– Añadir picada de frutos secos, huevo duro, tiras de jamón, queso a las sopas, purés y cremas.

– Añadir crema de leche o leche en polvo a las salsas.

– Agregar una taza de leche en polvo a un litro de leche entera.

– Añadir miel, caramelo líquido, frutos secos, leche condensada, chocolate caliente, helado a los postres.

– Preferir los helados de turrón, avellana, coco a los helados de fruta.

– Saltear las verduras con beicon, jamón, sofritos, salsas como bechamel, mayonesa o salsa tártara.

– Usar la manteca de cacahuete con tostadas, galletas, etc.

– Utilizar soja en polvo para cocinar.

10. Si tolera bien alguna comida, puede repetirla durante varios días.

11. Comer cuando se tenga apetito, aunque no sea en el horario convencional.

12. Intente cambiar su rutina de comidas, por ejemplo, coma en diferentes sitios.

13. Servir la comida en un ambiente agradable y tranquilo.

14. Propiciar compañía durante las comidas; cuando se coma sólo, escuchar la radio o ver la televisión.

15. Hacer que las comidas sean más agradables y relajantes e intentar salir a comer fuera en alguna ocasión.

16. Guardar el alimento cuando no se está comiendo.

17. Caminar antes de las comidas puede estimular el apetito.

18. Intentar comer algo antes de ir a la cama: no afectará a su apetito para la siguiente comida.

19. Usar platos grandes para que parezca que hay menos comida.

20. Combinar en un solo plato, un primero y un segundo.

21. Si se toman dos platos, retirar el primer plato antes de servir el segundo.

22. Pedir a familiares o amigos que preparen la comida. Tener comidas preparadas en la nevera y el congelador en porciones individuales.

23. Consultar a su médico antes de usar suplementos nutricionales.

Puntos claves para una buena alimentación. Siguiendo con las recomendacioines del Manual para el Paciente Oncológico y su Familia, tenemos que tner en cuenta:

• Basar la alimentación en una dieta mediterránea.

• Consumir alimentos de temporada en su estado natural.

• Consumir más alimentos de origen vegetal (cereales, legumbres, patatas, frutas, verduras) que de origen animal.

• Intentar en cada comida tomar alimentos crudos como frutas, verduras y legumbres con el objetivo de suplir las necesidades de vitaminas.

• Comer durante la semana una cantidad moderada de pescado (preferiblemente azul), aves y huevos.

• Consumir carne rojas pocas veces al mes.

• Preferir la sal marina a la sal refinada.

• Evitar el azúcar refinado, sustituyéndolo por azúcar moreno o miel.

• Utilizar siempre aceites prensados en frío, preferiblemente el aceite de oliva virgen, así como otros aceites que provienen de semillas: aceite de pepita de uva, aceite de maíz, etc.

• Se aconseja no utilizar más de una vez el aceite para cocinar, pues pierde el ácido linoléico y las vitaminas A y C y las grasas se pueden oxidar y volver rancias, no siendo entonces beneficiosas para la salud

Sustituir la harina blanca y sus derivados (pastelería, pan, etc.) por harina integral y sus derivados (pan integral, etc.).

• Disminuir el consumo de alimentos ahumados o que lleven colorantes y conservantes químicos.

• La cerveza y el vino tinto son aconsejables en las comidas y de forma moderada. El vino tiene sustancias antioxidantes y un efecto antiateromatoso; la cerveza es rica en nutrientes y vitaminas de grupo B.

• El yogur contiene Lactobacillus acidophilus, que potencia la inmunidad y previene las infecciones.

• Los alimentos ricos en fibra favorecen el funcionamiento del aparato digestivo y tienen un efecto anticancerígeno.

• Si se cocina carne o pescado, no calentar hasta el punto que empiece a humear. Las temperaturas altas destruyen los ácidos grasos esenciales y el ácido linoléico.

• Cocinar los vegetales al vapor para beneficiarse de todas sus propiedades. Si se cuecen, aprovechar el caldo, ya que las vitaminas hidrosolubles y algunos minerales se disuelven en el agua de cocción.

• Consumir té verde: tiene poder anticancerígeno y previene enfermedades degenerativas.

• Utilizar cazuelas con tapa hermética y de acero inoxidable. Las de cobre favorecen la oxidación y la perdida de vitamina C.

Avances recientes en la patología del cáncer de ovario: subtipos histológicos.

Visión clásica de la patología del cáncer de ovario. El 90% de los tumores primarios malignos de ovarios son epiteliales (carcinomas). La mayoría se originan del epitelio superfical o de derivados Mullerianos incluyendo la porción distal de las trompas de Fallopio. La Organización Mundial de la Salud reconoce seis subtipos histológicos en la clasificación de los tumores epiteliales de ovario (seroso, mucinoso, endometioide, células claras, tansicional y escamoso). Cada tipo de tumor se subdivide en tres categorias (benigno, maligno e intermedio). El intermedio es conocido como tumor de malingidad borderline o de bajo potencial maligno. De acuerdo con su arquitectura los carcinomas se clasifican en tres grados correspondiendo con el porcentaje de crecimiento sólido (<5%, 5.50% y > 50%) sobre el componente gladular y papilar. Se acepta universalmente que éste sistema de graduación es dificil de aplicar a todos los carcinomas ováricos (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20555088)

Avances recientes en la patología del cáncer de ovario. Con el reconocimiento de distintos subtipos histológicos y la mejoría en la determinación de los factores pronósticos, la evidencia actual es que el cáncer de ovario representa un grupo de entidades diferentescon distintos tipos de carcinogénesis. Los avances más destacados en éste sentido son:

- El tumor mucinoso consiste en dos subgrupos, el tipo endocdervical-like (seromucinoso o Mulleriano) que suele estar en la categoria de los borderline y similar a los tumores serosos borderline y el el tipo intestinal que a posteriori es el más habitual. En el tipo intestinal es importante distinguir entre carcinoma metastásico del tracto gastrointestinal suoperior (incluyendo tracto biliar), páncreas, cérvix y primario mucinoso ovárico.

- Los tumores bordeline se consideran precursores de los carcinomas serosos siguiendo la identificación de carcinomas serosos de bajo grado. Los tumores borderline también pueden ser mucinosos, auque es menos frecuente y rara vez son endometrioides.

- En los carcinomas serosos de alto grado, el grado ya no se considera reproducible y de utilidad pronóstica. Los carcinomas serosos de bajo grado son un tipo de tumor distinto.

Criterios convencionales de los carcinomas serosos de alto grado y carcinomas serosos de bajo grado. En occidente el 80-85% de los carcinoms ováricos son serosos. Hasta el 95% de los canceres de ovario estadio de la FIGO III-IV son serosos mientras que los estadios I de la FIGO el carcinoma seroso es muy infrecuente.

Los carcinomas serosos muestran tipicamente papilas, micropapilas, crecimiento sólido con tipicos espacios slit-like (como rasgados). Estudios recientes sugieren que las celulsa secretoras del epielio de las trompas de Fallopio puedan ser el origen de los tumores ovaricos serosos de alto grado en cáncer de ovario hereditario.

Carcinoma endometriode y carcinomas de células claras. La prevalencia del carcinoma endometrioide esta descendiendo pero sigue siendo el segundo subtipo más frecuente (10% de todos los carcinomas ováricos). El de células claras representa el 5% de todos los carcinomas ováricos pero es un subtipo histológico más frecuente en mujeres japonesas. La mayoria de los endometrioides y celulas claras son estadio I o II de la FIGO. El carcinoma endometioide es el más frecuente de los estadio I de la FIGO.

Carcinomas de células transicionales. Los carcinomas con características de transicionales son bastante frecuentres sin embargo la mayoria son papilares de alto grado  con caracteristicas histologicas e inmunofenotípicas (expresión de WT1 y p53) en el rango de carcinomas serosos

Otros carcinomas con variantes mucinosas se asocian con endometriosis.

Correlación molecular y patogenética. La sublasificación propuesta por Kurman basada en la patología y genética consiste en designar dos grupos, tipo I y tipo II.

- El tipo I incluen aquellos tumores con lesiones precursoras, espeialmente tumores borderline, algunos con comportamimento varible (mucinosos, endometrioides y celulas claras) mientras otros tienen un creimientro lento (carcinomas serosos de bajo grado). El tipo I se asocia con mutacioines (KRAS, BRAF, PTEN y B catenina) y son, relativamente, geneticamente estables

- El tipo II, por el contrario son tumores de algo grado, biológicamente agresivos en los que no se reconoce una lesión precursora y que se originan el epitelio celómico. El prototipo es el carcinoma seroso. Incluye en éste grupo a los carcinomas transicionales de alto grado, los tumores mesodermales mixtos malignos (MMTs) y los carcinomas indiferenciados. Los tipo II muestan una considerable inestabilidad genómica con mutacioines p53. Los canceres hereditarios con BCRA1 y BCRA2 pertenecen al tipo II

Hum Pathol. 2011 July; 42(7): 918–931.

Carcinosarcoma uterino

El Carcinosarcoma o Tumor Mulleriano Mixto representa aproximadamente el 40% de los sarcomas uterinos. Actualmente se considera una forma desdiferenciada o metaplásica del carcinoma endometrial (Gynecol Oncol. 2012). 

Tratamiento local. Es quirúrgico con histerectomia total más salpingooforectomía bilateral con linfadenectomia pélvica y paraaórtica, aunque la linfadenectomía esta cuestionada (Lancet. 2009). El tratamiento radioterápico postquirúrgico se ha estudiado en varias series retrospectivas pero hay pocos estudios aleatorizados. 

El GOG comparó irradiación abdominal total con tres ciclos de quimioterapia con cisplatino e ifosfamida en 206 pacientes estadios I-IV con muy poca enfermedad residual tras cirugía. La tasa de mortalidad fue un 29% más baja en la rama de quimioterapia comparada con la radioterapia pero no alcanzó significación estadística. La interpretación de éste estudio fue a favor de la quimioterapia, estableciéndose como un estándar para futuros ensayos clínicos (Gynecol Oncol. 2007)

La EORTCen un estudio aleatorizado que compara radioterapia pélvica con observación objetivó en el subgrupo de carcinosarcomas, una reducción de la incidencia de recurrencia locorregional del 47% al 24%, sin diferencia en supervivencia global (Eur J Cancer. 2008)

En un análisis retrospectivo de 49 pacientes con resección completa de carcinosarcomas estadios I-IV, la combinación de quimioterapia con carboplatino y paclitaxel administrada a 23 pacientes obtuvo resultados favorables y comparables con los vistos con la combinación de cisplatino e ifosfamida. La supervivencia libre de progresión y la supervivencia global fueron superiores con quimioterapia con sin irradiación cuando se comparó con la radioterapia sola (Gynecol Oncol. 2008)

La conclusión de P. Reichardt en la revisión de 2012 es que la radioterapia postoperatoria reduce la recurrencia local mientras que la quimioterapia adyuvante se considera un estándar en el manejo de éstas pacientes porque mejora la supervivencia global (Ann Oncol. 2012)

Tratamiento de la enfermedad avanzada. Los agentes más activos son el cisplatino y la ifosfamida con tasas de respuesta en primera línea entre el 19-42% (J Clin Oncol. 1991), (Am J Obstet Gynecol. 1989) y en segunda línea del 18%. El paclitaxel y topotecan se han estudiado en segunda línea con tasas de respuestas del 18% y 10% respectivamente (Gynecol Oncol 2001),(Gynecol Oncol. 2005). La combinación de quimioterapia se comparó con la monoterapia en dos estudios Fase III:

Cisplatino más ifosfamida tiene un tasa de respuestas más alta, 54% , que con ifosfamida sola, 36%. La supervivencia libre de progresión también fue mayor para la combinación pero no hubo beneficio en supervivencia global. Además los efectos tóxicos de la combinación fueron superiores a la monterapia con al menos seis posibles casos de muertes tóxicas (Gynecol Oncol. 2000)

Paclitaxel más ifosfamida tiene una tasa de respuestas más alta (45%) que ifosfamida sola (29%). Los efectos tóxicos fueron manejables y la supervivencia libre de progresión  (5.8 vs 3.6 meses) así como la supervivencia global (13.5 vs 8.49 fueron superiores para la combinación (J Clin Oncol. 2007)

En estudios fase II la combinación de paclitaxel y carboplatino consigue tasas de respuestas del 54% (J Clin Oncol. 2010). No hay datos de estudios fase III de ésta combinación. 

La conclusión de P. Reichardt en la revisión de 2012 es que la combinación de paclitaxel con ifosfamida tiene una mayor tasa de respuestas y supervivencia global cuando se compara con ifosfamida sola en carcinosarcomas.

Sarcomas retroperitoneales

Los Sarcomas Retroperitoneales (SR) constituyen el 10-15% de los Sarcomas de Partes Blandas. Su incidencia es de 2,7 casos/millon de habitantes. Aparecen en pacientes de 50 años aunque tiene un amplio espectro en cuanto a la edad de presentación. Su incidencia por sexo es similar en hombres que en mujeres.

Los SR son tumores malignos que derivan de estructuras mesénquimales del espacio retroperitoneal. No se incluyen dentro de éste grupo los sarcomas viscerales que parten de órganos retroperitoneales como glándulas adrenales, riñón, ureteres.

Anatomía. El espacio retroperitoneal esta limitado en su parte anterior por el colon transverso, intestino delgado, colon ascendente y colon descendente. En su parte posterior por estructuras musculares del psoas mayor y menor, cuadrado lumbar, obturador interno, músuclo piriforme y la porción tendinosa del músculo abdominal transverso. El margen superior es el diafragma y el inferior el músculo elevador del ano. Los márgenes laterales del espacio retroperitoneal son el colon ascendente y descendente y el márgen periférico de los músculos cuadrados lumbares. El 80% de los tumores que aparecen en el retroperitoneo son malignos. En la mayoría de los pacientes se trata de un sarco.

Tipos histológicos. Los más frecuentes en el retroperitoneo son los liposarcomas y los leiomiosarcomas seguidos de los sarcomas pleomórficos indiferenciados/histiocitoma fibroso maligno. La mitad de los SR son de alto grado sin embargo los liposarcomas son en su mayoria de grado bajo o intermedio. En los niños los más frecuentes son los sarcomas de Ewing extraesqueléticos/tumores neuroectodérmicos primitivos, rabdomiosarcomas alveolares y fibrosarcomas.

Liposarcomas. En retroperitoneo es más frecuente la variedad de liposarcoma bien diferenciado (bajo grado) seguido del liposarcoma dediferenciado. El liposarcoma mixoide, el liposarcoma de células redondas y el pleomórfico son más raros en retroperitoneo.

Leiomiosarcomas. Por lo general se originan de las paredes de la vena cava inferior o de sus ramas. Se presentan como grandes masas que pueden comprimir estructuras vasculares y manifestarse como edema de miembro inferior. A diferencia de los liposarcomas dan más metastasis pulmonares que hepáticas y las metastasis pulmonares suelen estar presentes en el momento del diagnóstico. Cuando los leimiosarcomas se originan en visceras gastrointestinales o en el útero, tienen más riesgo de diseminación peritoneal y metastásis al hígado.

Diagnóstico diferencial. Rara vez un linfoma, un tumor germinal extragonadal o metastasis de cáncer de testículo se presentan como masas retroperitoneales aisladas. Los tumores originados en páncreas, duodeno, glándulas suprarrenales y riñón, normalmente se distinguen radiológicamente como masas viscerales extraperitoneales. Otros tumores benignos y malignos como schwannomas, paragangliomas deberían considerarse en el diangóstico diferencial sobre todo si estan localizados en la línea media adyacentes a la vena cava o a la aorta. Hay dos procesos benignos que se originan en el retroperitoneo, la enfermedad de Castleman (hiperplasia nodular linfoide angiofolicular) y la fibrosis retroperitoneal que mimetizan a los SR tanto por clínica como por la radiología.

Presentación clínica. habitualmente los sarcomas de partes blandas producen pocos síntomas hasta que crecen y por compresión o por englobamiento de estructuras empiezan a dar síntomas. La mayoría estan asintomáticos o refieren un bulto abdominal. Suelen presentarse como grandes masas con un tamaño medio de 15 cm. Síntomas neurológicos y musculoesqueléticos secundarios a compresión de estructuras retroperitoneales así como edema de miembros inferiores pueden ser formas de presentación. También pueden presentars en ocasiones síntomas  gastrointestinales como saciedad precoz e incluso sangrado. Se han descrito ascitis por compresión del sistema portal. Rara vez pueden presentar fiebre, leucocitosis, flu like sintomas. Rara vez los leiomiosarcomas se presentan con hipoglucemia como síndrome paraneoplásico secundario a la producción de factor de crecimiento insulínico tipo II. Las metástasis al diagnóstico estan presentes en el 10% de los casos y fundamentalmente afectan al pulmón y al hígado.

Tratamiento.
 
Resección quirúrgica. Ha sido, tradicionalente lá única herramienta con intención curativa para la enfermedad localizada.

Quimioterapia neoadyuvante. Hay poca información respecto al tratamiento preoperatorio con quimioterapia en sarcomas retorperitoneales. Se sabe que es segura y que puede inducir respuestas radiológicas que pueden facilitar el tratamiento quirúrgico. Aunque los respondedores van mejor que los no respondedores realmente no hay documentación que permita definir si esto impacta en la evolución tumoral. Por otro lado el tratamiento óptimo para realizar una quimioterapia de inducción no esta definido.  Siguiendo las directrices de lo que se ha estudiado en sarcomas de extremidades se ha aplicado tratamiento con adriamicina con o sin ifosfamida que son las más activas, particulamente en leiomiosarcomas. Dada la baja tasa de respuestas en liposarcomas bien diferenciados y dediferenciados, el tratamiento de quimioterapia no es un tratamiento estándar en ésta patología.